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祝贺课题组刘彩萍、杨靖同学的论文被Colloid and Surface B: Biointeraces接收
来源:白阳副教授个人网站 发布日期:2022-05-26

目前针对肿瘤治疗而言,化疗是治疗癌症最有效的方法之一。抗癌药物进入人体后会产生非特异性分布,因此抗癌药物会对人体产生很强的副作用,长期作用还会使肿瘤组织产生耐药性。基于宿主-客体相互作用的超分子自组装已经成为一种有前途的药物递送平台,尽管许多超两亲分子已被用于构建纳米自组装体,但是如何提高化学药物的负载效率和生物利用度仍是普遍关注和重大挑战。苯丁酸氮芥(Chlorambucil,Cb)在治疗恶性肿瘤中有一席之地,可通过偶联肿瘤细胞DNA,对癌细胞产生不可逆的损伤,但其水溶性差、在水中不稳定,容易产生多药耐药性的缺点限制了其临床效果。究其原因,主要在于胞内过表达的谷胱甘肽(GSH,GSH会与Cb进行反应并生成亲水性偶联物,将药物排出癌细胞 。因此,提高Cb的水溶性、降低肿瘤细胞的GSH水平是提高的Cb生物利用度的关键问题。

顺铂(Cisplatin,Pt)也是常用化疗药物中的一种,属于无机金属络合物类广谱抗癌药,具有高毒性和人体毒副作用。值得注意的是,低毒性的四价铂类(Pt(IV))药物可在肿瘤细胞内GSH作用下快速还原为高毒性二价铂(Pt(II)),Pt(II)可激活肿瘤细胞内的NADPH氧化酶,从而提升肿瘤细胞内ROS水平,最终诱导肿瘤细胞凋亡。将Cb与Pt(IV)进行偶联,则能在降低肿瘤细胞GSH的同时,提高胞内ROS水平,提高Cb疗效,并实现双药的协同治疗。

羧酸盐型水溶性柱[6]芳烃 (WP[6]) 的富电子疏水空腔为制备递送抗癌药物体系提供了更多可能性 。近期的研究报道表明,水溶性柱[6]芳烃 (WP[6]) 可与Cb进行包合,提高Cb的水溶性和刺激响应性。因此,基于WP[6]和Cb 之间的主客体相互作用,可以在该系统中引入载药效率和特定的刺激响应特性。将有机药物Cb和无机药物顺铂的氧化物(氧铂,Oxo-Pt)进行偶联,得双药客体Cb-Pt。接下来基于WP[6]和Cb的主客体识别作用构筑了超分子药-药自组装体(SDSAs)。SDSAs在肿瘤细胞内的酸性条件和细胞内胞质溶胶中过表达的GSH条件下,首先解离并实现Cb-Pt的释放,然后触发Oxo-Pt活性并下调GSH水平,增强肿瘤细胞内的ROS水平,实现胞内氧化还原的放大,以放大胞内氧化协同Cb治疗治疗的目的。体外和体内实验表明,具有氧化应激放大策略的水溶性基于柱[6]芳烃的超分子药物自组装体 (SDSAs) 表现出优异的协同治疗作用。论文近日被Colloid and Surface B: Biointerfaces接收(IF:5.268)

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